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近視是全球最常見的眼部疾病之一，尤其在青少年中發(fā)病率不斷上升。預(yù)計到 2050 年，全球近視患者將達到 47.58 億，高度近視患者將達到 9.38 億。近視已經(jīng)成為嚴重的全球公共衛(wèi)生問題。近視不僅影響視力，還可能導致視網(wǎng)膜脫離、白內(nèi)障、青光眼等嚴重并發(fā)癥。

動物模型對于理解人類疾病的病因至關(guān)重要。研究人員已經(jīng)開發(fā)了多種實驗動物模型來模擬人類近視，包括雞、恒河猴、狨猴、小鼠、樹鼩、豚鼠和斑馬魚等。這些模型為研究眼軸生長和屈光發(fā)育的調(diào)節(jié)機制提供了重要依據(jù)。由于物種差異，每個動物模型都有其優(yōu)缺點，研究結(jié)果可能與人類近視存在一定差異。未來的研究需要進一步整合多種動物模型和研究方法，以更好地理解和治療人類近視。本綜述對近視動物模型的發(fā)展、特點、誘導方法以及調(diào)控近視發(fā)生發(fā)展的重要已知因素進行了全面總結(jié)。

本綜述首先介紹了不同動物模型的特點，這包括：鳥類中的雞是研究屈光發(fā)育最常用的動物模型，其眼睛對屈光狀態(tài)的控制非常敏感，但與人類眼睛在鞏膜結(jié)構(gòu)、屈光調(diào)節(jié)系統(tǒng)和光感受器組織等方面存在顯著差異。哺乳動物小鼠是研究人類疾病的常用動物模型，其眼睛結(jié)構(gòu)和功能與人類有一定差異，但在研究近視的細胞和分子機制方面具有重要價值。哺乳動物兔的眼球大小和解剖結(jié)構(gòu)與人類相似，眼科手術(shù)和檢查方法可直接應(yīng)用，常用于眼科藥物和手術(shù)策略的臨床前評估。脊椎動物魚類的眼睛和視網(wǎng)膜可終生持續(xù)生長，具有快速生長和再生、透明眼結(jié)構(gòu)、大規(guī)模篩選可行性、基因編輯工具可用以及成本低等優(yōu)點，廣泛應(yīng)用于眼科研究。靈長類猴與人類在調(diào)節(jié)系統(tǒng)、睫狀肌及其藥理學和光感受器組織等方面具有高度相似性，是研究近視機制和藥物反應(yīng)的理想模型，但實驗周期長、成本高。

本綜述進一步介紹了動物近視模型的誘導方法和近視的測量指標。近視模型的誘導方法包括形覺剝奪性近視（FDM）、透鏡誘導性近視（LIM）、光誘導、行為誘導和遺傳模型等。多種指標被用來測量動物的近視程度，包括眼軸長度、前房深度、玻璃體腔深度、角膜曲率、晶狀體形狀和厚度等，可通過光學相干斷層掃描、超聲檢查、自動驗光儀等技術(shù)進行測量。此外，視網(wǎng)膜中的多巴胺及其代謝產(chǎn)物也可作為分子指標。

本綜述最后介紹了調(diào)控近視發(fā)生發(fā)展的重要已知因素。近視的發(fā)病機制是多因素的，涉及環(huán)境和遺傳因素的相互作用，視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜和鞏膜及之間的相互作用在近視的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。研究表明，許多因子，包括轉(zhuǎn)化生長因子 β（TGF-β）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和組織抑制劑（TIMPs）、多個信號通路及神經(jīng)遞質(zhì)等，通過調(diào)控鞏膜細胞外基質(zhì)重塑參與近視的發(fā)展。

通訊作者

鄒鍵，浙江大學遺傳學研究所與浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院眼科中心雙聘教授，主要從事視網(wǎng)膜退行性疾病的機制研究，并探索有效治療方案。近年來，在 Development、Autophagy、Journal of Genetics and Genomics、Investigative ophthalmology & visual science、Clinical immunology、Developmental Cell、Molecular cell 等國際期刊發(fā)表文章40余篇。