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吸煙與眼部疾病的關(guān)系：一項(xiàng)孟德爾隨機(jī)化研究
Causal associations between smoking and ocular diseases: a Mendelian randomization study
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Zhaohao Huang, Junjie Chen, Lu Shi*, Jun Huang*
南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院眼科中心
近日，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院眼科中心黃俊、石璐教授研究團(tuán)隊(duì)在 “Advances in Ophthalmology Practice and Research” 期刊發(fā)表了題為“Causal associations between smoking and ocular diseases:a Mendelian randomization study” 的孟德爾隨機(jī)化研究論文。黃俊、石璐教授為論文共同通訊作者。
01
論文導(dǎo)讀
Highlight
吸煙是典型的不良生活方式。香煙中的焦油、尼古丁等有害物質(zhì)，可通過主動(dòng)吸煙或環(huán)境接觸損害人體多個(gè)系統(tǒng)。然而，吸煙與眼部疾病的因果關(guān)系尚不明確。既往觀察性研究提示，吸煙可能是某些眼病的危險(xiǎn)因素，但因缺乏大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)等有力證據(jù)，其因果關(guān)聯(lián)仍待證實(shí)。
為此，本研究采用兩樣本孟德爾隨機(jī)化方法，探究吸煙與十種眼部疾病的因果關(guān)系。結(jié)果顯示，吸煙與白內(nèi)障、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病變及視神經(jīng)和視覺通路疾病呈正相關(guān)，而與近視呈負(fù)相關(guān)。傳統(tǒng)觀察性研究易受混雜因素和反向因果干擾，本研究旨在通過孟德爾隨機(jī)化方法，闡明吸煙與眼部疾病的復(fù)雜關(guān)系。
本研究基于歐洲GWAS數(shù)據(jù)，納入男性和女性。我們對吸煙人群（n=249 752）進(jìn)行了匯總統(tǒng)計(jì)，并依據(jù)原始薈萃分析結(jié)果，選取了23個(gè)與吸煙顯著相關(guān)的SNPs（全基因組顯著性水平P < 5×10?8）作為工具變量。十種眼部疾病數(shù)據(jù)分別來自芬蘭基因數(shù)據(jù)庫（白內(nèi)障n=216 632、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性n=208 715、糖尿病視網(wǎng)膜病變n=216 666、視神經(jīng)和視通路障礙n=218,726、近視n=212 571、過敏性結(jié)膜炎n=218 792、翼狀胬肉n=203 880、角膜炎n=214 848、鞏膜炎和表層鞏膜炎n=210 040）和英國生物樣本庫（青光眼n=462 933）。
本文采用兩樣本孟德爾隨機(jī)化分析評估因果關(guān)系。為減少SNPs異質(zhì)性的影響，主要分析采用逆方差加權(quán)法，并輔以隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行工具變量評估。敏感性分析則采用加權(quán)中位數(shù)法和MR-Egger回歸。
本研究的主要發(fā)現(xiàn)包括：
1. 吸煙是四種眼部疾病的危險(xiǎn)因素：白內(nèi)障(OR=1.14, 95%CI=1.01-1.29, P=0.027)、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(w-AMD)(OR=1.41, 95%CI=1.06-1.88, P=0.019)、糖尿病視網(wǎng)膜病變(OR=1.16, 95%CI=1.04-1.30, P=0.01)、視神經(jīng)和視覺通路疾病(OR=1.46, 95%CI=1.00-2.14, P=0.049)；
2. 吸煙與近視風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)(OR=0.75, 95%CI=0.57 0.97, P=0.031)；
3. 未發(fā)現(xiàn)吸煙與青光眼、過敏性結(jié)膜炎、翼狀胬肉、角膜炎、鞏膜炎和表層鞏膜炎存在顯著關(guān)聯(lián)。
本研究通過兩樣本孟德爾隨機(jī)化分析證實(shí)：吸煙會(huì)增加白內(nèi)障、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病變及視神經(jīng)和視覺通路疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，與近視風(fēng)險(xiǎn)降低存在因果關(guān)系。未發(fā)現(xiàn)吸煙與其他幾種眼病有顯著關(guān)聯(lián)。因此，鼓勵(lì)人們遠(yuǎn)離香煙，將有助于預(yù)防部分可致盲的眼部疾病。
02
論文圖表
Fig. 1. 兩樣本孟德爾隨機(jī)化研究設(shè)計(jì)。
Fig. 2. 吸煙與眼部疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。
引用本文
1. Huang Z, Chen J, Shi L, Huang J. Causal associations between smoking and ocular diseases: a Mendelian randomization study. Adv Ophthalmol Pract Res. 2025;5(3):220-225
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作者介紹
通訊作者
黃俊，眼科學(xué)博士，南昌大學(xué)第二附屬眼科中心眼底病科，江西省眼保健學(xué)會(huì)委員
主攻眼免疫與葡萄膜炎基礎(chǔ)及臨床研究。
專業(yè)領(lǐng)域擅長難治性葡萄膜炎、眼底疾病的診治，
第一作者或共同作者在Biochemical Pharmacology，Journal of Neuroinflammation，Journal of immunology，Frontier in immunology，JCEM，IOVS等期刊發(fā)表SCI論文及中文核心期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文數(shù)十篇。
文編 | 黃俊
編排 | 丁思敏
審核 | 王凱軍
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心 浙江大學(xué)眼科醫(yī)院