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青光眼與卒中的雙向孟德爾隨機(jī)化研究
Association between Glaucoma and Stroke: A Bidirectional Mendelian Randomization Study
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Kai Wang1, Xueqi Lin1, Siting Sheng, Dan Chen, Xin Liu, Ke Yao*
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心
近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心姚克教授研究團(tuán)隊(duì)在 “Advances in Ophthalmology Practice and Research” 期刊發(fā)表了題為“Association between Glaucoma and Stroke: A Bidirectional Mendelian Randomization Study” 的孟德爾隨機(jī)化研究論文。姚克教授為論文通訊作者，王凱博士為論文第一作者，林學(xué)琪博士為共同第一作者。
01
論文導(dǎo)讀 Highlight 腦卒中是導(dǎo)致殘疾的主要原因，也是全球死亡的主要原因。中風(fēng)的二級預(yù)防在于破譯最可能的中風(fēng)機(jī)制。一般來說，控制血管風(fēng)險因素是中風(fēng)預(yù)防的主要目標(biāo)之一。眼部疾病被認(rèn)為是中風(fēng)相關(guān)血管殘疾的重要合并癥，約60% 的慢性中風(fēng)患者報告有眼部功能障礙。在中風(fēng)幸存者中，合并青光眼尤為常見，尤其是在老年人中。 青光眼是一種多因素疾病，會導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和視神經(jīng)軸突的后天性喪失，引起視神經(jīng)病變和相應(yīng)的進(jìn)行性視野缺損。由于青光眼在相對晚期之前往往沒有癥狀，因此診斷常常被延誤。 近幾十年來，青光眼與卒中之間的關(guān)聯(lián)引起了廣泛討論。大量的流行病學(xué)研究報道了青光眼與卒中風(fēng)險之間的正相關(guān)性。然而，兩者之間是否存在因果關(guān)聯(lián)并不明確。此外，不同的觀察性研究得出的結(jié)果也存在矛盾。
本研究進(jìn)行了雙向的孟德爾隨機(jī)化（Mendelian Randomization, MR) 分析，以探討青光眼對不同卒中亞型風(fēng)險的潛在影響，包括所有類型的卒中 (AS)，所有缺血性卒中(AIS)，大動脈動脈粥樣硬化性卒中 (LAS)，小血管性卒中 (SVS) 和心源性卒中 (CES) 。本研究還對青光眼亞型和不同人群進(jìn)行了進(jìn)一步的分層分析。另一方面，本研究也檢驗(yàn)了上述卒中亞型對青光眼發(fā)生或進(jìn)展的影響。 本研究涵蓋了涉及8萬余例卒中患者和63萬余名對照人群的大規(guī)模多種族全基因組關(guān)聯(lián)性分析，以及涉及2萬余例青光眼患者和26萬余名對照人群的研究。研究發(fā)現(xiàn)，青光眼及其亞型對卒中風(fēng)險沒有顯著的因果效應(yīng)。在調(diào)整了代謝相關(guān)特征后，陰性關(guān)聯(lián)結(jié)果依然穩(wěn)健，并且在歐洲和亞洲人群中保持一致。此外，反向MR分析未顯示AS、AIS、LAS或CES對青光眼有任何顯著因果效應(yīng)。 本文通過使用大樣本數(shù)據(jù)集探討了青光眼與卒中之間潛在的因果效應(yīng)，研究結(jié)果提示，青光眼與卒中風(fēng)險之間不存在顯著的因果關(guān)聯(lián)。
02
論文圖表
圖 1. 青光眼對卒中發(fā)病風(fēng)險的正向MR分析。A. 主結(jié)果; B. 排除代謝相關(guān)SNP后的敏感性分析
圖 2. 不同青光眼亞型對卒中風(fēng)險的MR分析。A. POAG對卒中的MR效應(yīng); B. PACG對卒中的MR效應(yīng); C. 排除代謝相關(guān)SNP后POAG與卒中關(guān)聯(lián)的敏感性分析; D. 排除代謝相關(guān)SNP后PACG與卒中關(guān)聯(lián)的敏感性分析
圖 3. 亞洲人群中POAG對卒中發(fā)病風(fēng)險的MR分析
圖 4. 卒中對青光眼發(fā)病風(fēng)險的反向MR分析。A. 主結(jié)果; B. 排除代謝相關(guān)SNP后的敏感性分析
引用本文
1. Wang K, Lin X, Sheng S, Chen D, Liu X, Yao K. Association between glaucoma and stroke: A bidirectional mendelian randomization study. Adv Ophthalmol Pract Res. 2024;4(3):147-155. doi:10.1016/j.aopr.2024.04.003
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作者介紹
通訊作者 姚克，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心主任，浙江大學(xué)眼科醫(yī)院院長，浙江大學(xué)眼科研究所所長。國際眼科科學(xué)院院士，浙江省特級專家。中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會主任委員，亞太白內(nèi)障及屈光手術(shù)學(xué)會主席，國際眼科理事會常務(wù)理事，中華醫(yī)學(xué)會常務(wù)理事，中華眼科雜志主編，中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會白內(nèi)障屈光手術(shù)學(xué)組組長，浙江省醫(yī)學(xué)會會長。迄今為止，已發(fā)表論文523篇，其中SCI收錄達(dá)300篇，2020年度，2021年度，2022年度愛思唯爾中國高被引學(xué)者。先后主持和完成了十二五，十一五科技支撐項(xiàng)目，國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目與面上項(xiàng)目，教育部博士點(diǎn)項(xiàng)目，浙江省重大科技專項(xiàng)社會發(fā)展項(xiàng)目等科研項(xiàng)目30余項(xiàng)，以第一獲獎人的身份3次獲得國家科技進(jìn)步二等獎和3次獲浙江省科技進(jìn)步一等獎，并獲浙江省科技進(jìn)步重大貢獻(xiàn)獎。 第一作者 王凱，2021年博士畢業(yè)于浙江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)八年制專業(yè)，師從姚克教授，長期致力于納米藥物及生物材料在眼病診療中的應(yīng)用，利用孟德爾隨機(jī)化探究眼病機(jī)制。以第一/共同作者在Bioengineering & Translational Medicine, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Blood, BMC Medicine等學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文20余篇，主持國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目及中國博士后科學(xué)基金面上項(xiàng)目各1項(xiàng)，參與多項(xiàng)國家基金項(xiàng)目。
文編 | 王凱
編排 | 丁思敏
審核 | 王凱軍
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心 浙江大學(xué)眼科醫(yī)院