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外眼腫瘤的個(gè)性化治療理念
Personalized treatment concepts in extraocular cancer
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Sitong Ju, Alexander C. Rokohl, Yongwei Guo, Ke Yao, Wanlin Fan*, Ludwig M. Heindl*
德國科隆大學(xué)附屬眼科中心
近日，德國科隆大學(xué)附屬醫(yī)院眼科中心Ludwig M. Heindl教授研究團(tuán)隊(duì)在 “Advances in Ophthalmology Practice and Research” 期刊發(fā)表了題為“Personalized treatment concepts in extraocular cancer” 的綜述。德國科隆大學(xué)附屬醫(yī)院眼科中心博士研究生鞠四通為論文第一作者，Ludwig M. Heindl教授、范宛霖博士為論文的通訊作者。
01
論文導(dǎo)讀 Highlight 眼周皮膚容易發(fā)生各種良性和惡性腫瘤，且與其他皮膚區(qū)域的惡性腫瘤相比，眼周惡性腫瘤更具侵襲性，治愈和修復(fù)也更具挑戰(zhàn)性。外眼腫瘤，包括眼瞼腫瘤（基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、黑色素瘤、梅克爾細(xì)胞癌）、結(jié)膜腫瘤（結(jié)膜黑色素瘤、眼表鱗狀細(xì)胞瘤）和其他罕見腫瘤，治療都非常具有挑戰(zhàn)性。免疫療法使自身免疫系統(tǒng)能夠靶向消滅惡性腫瘤細(xì)胞，對局部晚期及轉(zhuǎn)移性外眼腫瘤的治療方式產(chǎn)生了巨大影響。分子機(jī)制對于免疫療法藥物的開發(fā)至關(guān)重要，目前已發(fā)現(xiàn)與這些疾病發(fā)病機(jī)制相關(guān)的多種基因改變，并據(jù)此研發(fā)出了多種治療藥物。 本文回顧性分析了外眼腫瘤的發(fā)病機(jī)制，根據(jù)腫瘤類型和大小、是否累及眼眶和附件結(jié)構(gòu)、腫瘤分子特征、預(yù)期反應(yīng)率以及是否適合全身治療等因素，系統(tǒng)性介紹了近十年來國內(nèi)外化療靶向療法和免疫檢查點(diǎn)抑制劑等新輔助治療方式的應(yīng)用及研究進(jìn)展，為綜合診療方案提供參考。
由于頭頸部長期暴露在紫外線下，皮膚癌經(jīng)常發(fā)生在眼周區(qū)域。外眼腫瘤，包括眼瞼腫瘤（基底細(xì)胞癌，BCC；鱗狀細(xì)胞癌，SCC；眼瞼黑色素瘤，EM；梅克爾細(xì)胞癌，MCC）和結(jié)膜腫瘤（結(jié)膜黑色素瘤，CM；眼表鱗狀上皮細(xì)胞瘤，OSSN）。對于這些腫瘤的早期未轉(zhuǎn)移階段，通常采用根治性切除術(shù)或根治性放射治療，而中晚期及伴轉(zhuǎn)移的病例，因其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)，針對這些患者的有效根治性系統(tǒng)療法非常有限，治療效果也不明確。而且這些治療方式的副作用及并發(fā)癥通常對患者的視功能和外觀有較大影響，尤其是侵犯眼眶或大體積/面積的腫瘤根治術(shù)后，部分患者可能會(huì)因此拒絕接受治療。 近年來對癌癥發(fā)生發(fā)展的分子途徑和免疫系統(tǒng)在癌癥監(jiān)控中作用的研究取得了顯著進(jìn)展，并出現(xiàn)了針對局部晚期和轉(zhuǎn)移性皮膚癌的免疫療法和靶向療法，如治療基底細(xì)胞癌的刺猬通路抑制劑（Vismodegib 和 Sonidegib）、治療黑色素瘤的 BRAF/MEK 抑制劑（Vemurafenib、Dabrafenib 和 Encorafenib）以及治療梅克爾細(xì)胞癌的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（Avelumab 和 Pembrolizumab）等。最近的臨床研究已為新輔助靶向療法和免疫療法治療皮膚癌提供了有力證據(jù)。 本文系統(tǒng)性回顧了近十年來113篇相關(guān)文獻(xiàn)，對常見外眼腫瘤的發(fā)病機(jī)制、新輔助藥物的作用機(jī)制、相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果及病例報(bào)告的最新進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。 眼周腫瘤應(yīng)根據(jù)腫瘤的類型和大小，以及是否涉及眼眶和附件結(jié)構(gòu)采用個(gè)性化的治療方案。應(yīng)根據(jù)腫瘤類型、腫瘤分子特征、預(yù)期緩解率和全身治療的可能性，考慮采用化療靶向療法和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的新輔助治療。治療前，患者應(yīng)充分了解治療過程和藥物毒性的風(fēng)險(xiǎn)。復(fù)雜病例應(yīng)根據(jù)患者的偏好和目標(biāo)，進(jìn)行涵蓋眼科、頜面外科、放射科和腫瘤內(nèi)科的多學(xué)科治療。
02
論文圖表
Fig. 1 系統(tǒng)綜述流程圖。
BCC，基底細(xì)胞癌。SCC，鱗狀細(xì)胞癌。MCC，梅克爾細(xì)胞癌。CM，結(jié)膜黑色素瘤。OSSN，眼表鱗狀上皮細(xì)胞瘤。
Fig. 2 刺猬信號通路
引用本文
1.Ju S, Rokohl AC, Guo Y, Yao K, Fan W, Heindl LM, Personalized treatment concepts in extraocular cancer, Adv Ophthalmol Pract Res. 2024;4(2):69-77. doi: 10.1016/j.aopr.2024.02.003.
03
作者介紹
通訊作者 Ludwig M. Heindl MD, PHD 科隆大學(xué)眼科學(xué)終身教授，科隆大學(xué)眼整形與重建外科以及眼腫瘤中心主任，AOPR編委，歐洲眼整形及重建外科學(xué)會(huì)（ESOPRS）委員，亞琛-波恩-科隆-杜塞爾多夫綜合腫瘤學(xué)中心（CIO）執(zhí)行委員會(huì)委員。專業(yè)領(lǐng)域包括眼瞼、淚道、眼眶和眼表疾病、以及眼部腫瘤的診斷和治療。在Ophthalmology、Plastic & Reconstructive Surgery、Ocular Surface等國際期刊發(fā)表文章300余篇。獲得視覺和眼科研究協(xié)會(huì)（ARVO）的Sallmann臨床科學(xué)家獎(jiǎng)、德國眼科協(xié)會(huì)（DOG）的Leonhard-Klein-Award獎(jiǎng)，Erwin-Niehaus眼科獎(jiǎng)等。 通訊作者 范宛霖，德國科隆大學(xué)眼科學(xué)博士、博士后，師從Ludwig M. Heindl教授，主要從事眼眶重建與整形、眼腫瘤等領(lǐng)域相關(guān)研究。累計(jì)發(fā)表SCI論文17篇，曾獲得第40屆歐洲眼科整形和重建外科協(xié)會(huì)（ESOPRS）的Richard Collin ESOPRS 臨床科學(xué)家獎(jiǎng)。 第一作者 鞠四通，德國科隆大學(xué)眼科學(xué)在讀博士，師從Ludwig M. Heindl教授，主要從事眼眶重建與整形、眼腫瘤等領(lǐng)域相關(guān)研究。
文編 | 范宛霖
編排 | 丁思敏
審核 | 王凱軍
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心 浙江大學(xué)眼科醫(yī)院