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納米藥物治療干眼的研究進(jìn)展
Recent progress of nanomedicine in managing dry eye disease
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Zeen Lv, Su Li, Guixiang Zeng, Ke Yao*, Haijie Han**
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心
近日，浙二眼科中心姚克教授/韓海杰研究員團(tuán)隊(duì)在 “Advances in Ophthalmology Practice and Research” 期刊發(fā)表了題為“Recent progress of nanomedicine in managing dry eyedisease” 的綜述。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二院眼科中心碩士研究生呂澤恩為論文第一作者，姚克教授和韓海杰研究員為論文的共同通訊作者。
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論文導(dǎo)讀
Highlight
干眼病(DED)是一種常見(jiàn)的眼部疾病，全球的發(fā)病率從5%到50%不等，影響了世界范圍內(nèi)相當(dāng)大比例的個(gè)體，且近年來(lái)的發(fā)病率不斷上升，受到越來(lái)越多的關(guān)注。局部給藥仍是干眼治療的主流給藥方式，但其存在生物利用度低、藥物代謝快、給藥需求頻繁等缺點(diǎn)。幸運(yùn)的是，納米醫(yī)學(xué)的進(jìn)步為解決上述問(wèn)題提供了有效的解決方案，并為DED的治療提供了重要的幫助。
DED是一種多因素參與的眼表和淚膜疾病，淚膜功能和結(jié)構(gòu)的完整性對(duì)維持眼表穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。DED的常規(guī)治療包括使用人工淚液產(chǎn)品、環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素、黏蛋白促泌劑和非甾體抗炎藥。此外，納米醫(yī)學(xué)是目前一個(gè)重要的研究領(lǐng)域，許多臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行各種納米治療藥物，包括納米乳劑、納米懸浮液、脂質(zhì)體和膠束。值得注意的是，其中一些創(chuàng)新納米制劑已經(jīng)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)，作為DED的新型療法，納米藥物的進(jìn)步將為治療DED提供更好的應(yīng)用前景。
本文綜述了納米藥物治療DED的最新進(jìn)展，并展望了隨著納米藥物的發(fā)展，DED治療領(lǐng)域?qū)⒂瓉?lái)新的突破，為世界范圍內(nèi)的DED患者帶來(lái)光明的前景。
DED是一種多因素眼表疾病，以淚膜穩(wěn)態(tài)喪失為特征，并伴有眼部癥狀，其中淚膜不穩(wěn)定和高滲透壓、眼表炎癥和損傷以及神經(jīng)感覺(jué)異常起著重要作用。干眼會(huì)極大地影響視覺(jué)功能(如斜視、光暈、復(fù)視、閃光、畏光等)，引起上瞼下垂、絲狀角膜炎和淚腺區(qū)域腫脹，導(dǎo)致眼部不適(如干燥、發(fā)紅、異物感、燒灼感、傷害性疼痛、神經(jīng)性疼痛、眼疲勞等)，隨著病情進(jìn)展，嚴(yán)重者甚至可能導(dǎo)致視力喪失。眼科手術(shù)、不適宜的環(huán)境條件和使用角膜接觸鏡等危險(xiǎn)因素的存在導(dǎo)致了DED患病率的增加。治療方法包括瞼板腺熱敷、鼻淚神經(jīng)刺激、局部藥物等。在這些選擇中，局部用藥物是最常見(jiàn)的一種。然而，DED局部用藥有以下幾種局限：患者依從性、眼壓升高和副作用等。此外，由于淚液稀釋和淚管引流，藥物的濃度極低，導(dǎo)致滴眼液的作用時(shí)間短。因此，局部給藥治療DED的頻率較高。近年來(lái)，納米藥物在眼科、腫瘤學(xué)、自身免疫性疾病等領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用，為疾病的診斷、預(yù)防和治療提供了新的思路。
本文以納米粒子的材料、功能、治療效果、市售制劑等方面為主體系統(tǒng)性綜述了目前各種適用于治療DED的納米粒子，以期為將來(lái)研究者設(shè)計(jì)更先進(jìn)的眼用納米材料帶來(lái)啟示和借鑒。
02
論文圖表
Fig. 1 淚膜及其結(jié)構(gòu)示意圖
Fig. 2 DED的免疫炎癥通路示意圖
Fig. 3 用于眼科局部藥物遞送的納米粒子
Table 1. 用于治療干眼病的具有代表性的市售納米藥物
引用本文
1.Lv Z, Li S, Zeng G, Yao K, Han H. Recent progress of nanomedicine in managing dry eye disease. Adv Ophthalmol Pract Res. 2023;4(1); 23-31 doi: 10.1016/j.aopr.2024.01.008
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作者介紹
姚克教授 主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心主任、浙江大學(xué)眼科醫(yī)院院長(zhǎng)、浙江大學(xué)眼科研究所所長(zhǎng)。國(guó)際眼科科學(xué)院院士、浙江省特級(jí)專(zhuān)家。中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)主任委員，亞太白內(nèi)障及屈光手術(shù)學(xué)會(huì)主席，國(guó)際眼科理事會(huì)常務(wù)理事，中華醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事，中華眼科雜志主編，中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)白內(nèi)障屈光手術(shù)學(xué)組組長(zhǎng)，浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)。迄今為止，已發(fā)表論文523篇，其中SCI收錄達(dá)300篇，2020年度、2021年度、2022年度愛(ài)思唯爾中國(guó)高被引學(xué)者。先后主持和完成了十二五、十一五科技支撐項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目與面上項(xiàng)目、教育部博士點(diǎn)項(xiàng)目、浙江省重大科技專(zhuān)項(xiàng)社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目等科研項(xiàng)目30余項(xiàng)，以第一獲獎(jiǎng)人的身份3次獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和3次獲浙江省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，并獲浙江省科技進(jìn)步重大貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。
通訊作者
韓海杰 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心研究員，博士生導(dǎo)師，浙江省杰出青年基金獲得者。主要研究領(lǐng)域?yàn)檠塾蒙锊牧系幕A(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究。以通訊/第一作者在Journal of the American Chemical Society, Advanced Drug Delivery Reviews, Advanced Science, ACS Nano等學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文30余篇；以第一申請(qǐng)人獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利2項(xiàng)，其中1項(xiàng)已轉(zhuǎn)化；作為負(fù)責(zé)人主持承擔(dān)了包括國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金、浙江省杰出青年基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目子課題等多項(xiàng)國(guó)家及省部級(jí)項(xiàng)目。
第一作者
呂澤恩，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心，碩士研究生，主要研究方向?yàn)榧{米醫(yī)學(xué)在干眼治療領(lǐng)域的應(yīng)用
文編 | 呂澤恩
編排 | 丁思敏
審核 | 王凱軍
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心 浙江大學(xué)眼科醫(yī)院