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近視與糖尿病視網(wǎng)膜病變之間的因果關(guān)系：一項(xiàng)雙樣本孟德?tīng)栯S機(jī)化研究
Association between myopia and diabetic retinopathy: A two-sample mendelian randomization study
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Jinyi Xu, Shengsong Xu, Xiao Wang, Chuqi Xiang, Zhenbang Ruan, Mingxin Lu, Liying He, Yin Hu*, Xiao Yang*
中山大學(xué)中山眼科中心
近日，中山大學(xué)中山眼科中心楊曉教授研究團(tuán)隊(duì)在 “Advances in Ophthalmology Practice and Research” 期刊發(fā)表了題為“Association between myopia and diabetic retinopathy: A two-sample mendelian randomization study” 的研究論文。中山大學(xué)中山眼科中心徐贐祎博士、許晟嵩博士和汪瀟碩士為論文第一作者，楊曉教授為論文通訊作者。
01
論文導(dǎo)讀
Highlight
糖尿病視網(wǎng)膜病變已成為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致視力喪失和失明的主要原因之一。如果不及時(shí)進(jìn)行有效治療，其很有可能會(huì)發(fā)展為不可逆的中央和周邊視力損害。因此，探究其潛在風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)于早期診斷和干預(yù)具有重要意義。
然而，糖網(wǎng)的危險(xiǎn)因素尚未完全明確，其中近視，特別是高度近視，是否與其存在因果關(guān)系仍有爭(zhēng)議。既往研究結(jié)果并不一致，可能受限于樣本量較小、存在混雜因素和反向因果關(guān)系等的干擾。
本研究首次采用兩樣本孟德?tīng)栯S機(jī)化方法，探究了近視和高度近視對(duì)糖網(wǎng)及其三種臨床表型（包括背景期、重度背景期、增殖期）以及未分型糖網(wǎng)和糖尿病性黃斑病變的因果效應(yīng)。此外，本文進(jìn)一步分析了等效球鏡度、角膜曲率和眼軸在該因果關(guān)系中的潛在作用機(jī)制。
本研究從英國(guó)生物數(shù)據(jù)庫(kù)(UK Biobank)、芬蘭基因數(shù)據(jù)庫(kù)(FinnGen)、成人健康和老齡化的遺傳流行病學(xué)研究(GERA)隊(duì)列等大規(guī)?；蚪M關(guān)聯(lián)研究中獲取了近視和糖網(wǎng)的遺傳變異數(shù)據(jù)。利用兩樣本孟德?tīng)栯S機(jī)化分析，以逆方差加權(quán)(IVW)方法作為評(píng)估因果關(guān)系的主要方法，并結(jié)合敏感性分析和因果關(guān)系方向檢驗(yàn)，全面地探索了歐洲整體人群中近視和糖網(wǎng)的因果關(guān)系。
本研究的主要發(fā)現(xiàn)包括：
1. 近視和高度近視均顯著增加糖網(wǎng)(近視：OR=1.133, 95%CI: 1.070–1.201, P= 1.91×10?5；高度近視：OR=1.107, 95%CI: 1.051–1.166, P=1.39×10?4)和增殖期糖網(wǎng)(近視: OR=1.182, 95%CI: 1.088–1.285, P=8.31×10?5；高度近視：OR=1.163, 95%CI:1.088–1.244, P=8.76×10?6)的風(fēng)險(xiǎn)。
2. 眼軸與糖網(wǎng)顯著相關(guān)，而等效球鏡度和角膜曲率均與糖網(wǎng)無(wú)關(guān)，提示眼軸增長(zhǎng)可能是近視促進(jìn)糖網(wǎng)風(fēng)險(xiǎn)增加的關(guān)鍵機(jī)制。
3. 多種敏感性分析和因果關(guān)系方向檢驗(yàn)確保了結(jié)果的可靠性。
本研究首次通過(guò)孟德?tīng)栯S機(jī)化分析揭示了近視和高度近視對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變，尤其是增殖期糖網(wǎng)的顯著因果效應(yīng)，并進(jìn)一步明確了眼軸增長(zhǎng)在其中的關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)提示，近視防控，特別是眼軸控制，可能有助于預(yù)防糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和進(jìn)展，為糖網(wǎng)的早期預(yù)防和干預(yù)提供了新的思路。
02
論文圖表
圖1. 近視與糖尿病視網(wǎng)膜病變因果關(guān)系的孟德?tīng)栯S機(jī)化研究流程圖
圖2. 近視與糖尿病視網(wǎng)膜病變因果關(guān)系的孟德?tīng)栯S機(jī)化研究關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果
(更多圖表請(qǐng)見(jiàn)原文)
引用本文
1. Xu J, Xu S, Wang X, et al. Association between myopia and diabetic retinopathy: A two-sample mendelian randomization study. Adv Ophthalmol Pract Res. 2025;5(1):32-40. https://doi.org/10.1016/j.aopr.2024.10.003
03
作者介紹
通訊作者
楊曉，中山大學(xué)中山眼科中心教授，博士生導(dǎo)師，屈光與青少年近視防控科主任，眼病防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI，中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼視光學(xué)組副組長(zhǎng)，中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)視光學(xué)組副組長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)總會(huì)理事，中國(guó)健康管理協(xié)會(huì)接觸鏡安全監(jiān)控與視覺(jué)健康專(zhuān)委會(huì)副主任委員，國(guó)際近視防控與角膜塑形學(xué)會(huì)中國(guó)首批專(zhuān)家委員（Fellow of IAOMC），廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì) 屈光與視覺(jué)康復(fù)學(xué)組組長(zhǎng)，廣東省首批杰出青年醫(yī)學(xué)人才。主持多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目骨干，主持廣東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目等10余項(xiàng)省部級(jí)課題。成果發(fā)表在Ophthalmology、JAMA Ophthalmol、Am J Ophthalmol 等國(guó)際一區(qū)期刊。參與青少年近視機(jī)理和防控的系列研究及應(yīng)用獲廣東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
第一作者
徐贐祎，中山大學(xué)中山眼科中心，在讀八年制眼科學(xué)博士，主要從事公共數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘及屈光不正的發(fā)病機(jī)制相關(guān)研究。以共同第一作者在Geroscience、Diabetes Research And Clinical Practice 等期刊發(fā)表論文。
文編 | 徐贐祎
編排 | 丁思敏
審核 | 王凱軍
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心 浙江大學(xué)眼科醫(yī)院