這是一條斑馬魚,體長四五厘米, 身上是一條條藍色斑紋,在魚缸里游得歡快。

在浙江大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院斑馬魚動物房,有200個這樣的魚缸。
人眼為什么會黃斑變性?為什么會失明? 人類視網(wǎng)膜退行性病變的病理,能從斑馬魚的眼睛里找到答案。
“我們每年做研究,需要用到上萬條斑馬魚?!闭憬髮W轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究院、浙大二院眼科中心雙聘教授鄒鍵教授說。
作為人體最精密的器官,眼睛看起來雖小,卻極其復雜。
白內(nèi)障是第一致盲眼病,如今手術(shù)成功率在95%以上,并發(fā)癥則低于1%,實現(xiàn)日間手術(shù),做完手術(shù)就可出院,術(shù)后第二天視力即恢復。 當你將白內(nèi)障手術(shù)定義為“小手術(shù)”時,你可能不會知道,走到這一步,浙二眼科中心主任姚克教授帶領(lǐng)的白內(nèi)障學組用了11年的時間。
6月6日,是全國愛眼日。 白內(nèi)障、青光眼、視網(wǎng)膜病變,隨著時代的進步,很多復雜的眼部疾病都有了可解決的手術(shù)方案,甚至看起來簡單又輕巧。
在受益于手術(shù)技術(shù)的同時,我們不妨來了解下,這些臨床技術(shù)背后的研究是如何進行的。你會發(fā)現(xiàn),一雙眼睛背后的科研難度之大,令人驚嘆。
你知道嗎?斑馬魚和人類的基因有著87%的高度相似性;
你知道嗎?斑馬魚視網(wǎng)膜上的視椎細胞比例和人類相同,這個細胞決定著我們能否感受到強光和顏色,通俗地講,就是看得夠不夠清晰;
你知道嗎?青光眼、黃斑變性是最嚴重的致盲性眼病,它們的根源在于視網(wǎng)膜上的視神經(jīng)死亡,而這又是不可逆,怎么減緩其死亡速度,可以在斑馬魚上做研究;

你知道嗎?白內(nèi)障和基因有關(guān),對斑馬魚的研究可知,干預某個細胞,可以降低白內(nèi)障發(fā)生的幾率,未來,將這種進行干預的激動劑做成眼藥水,或許能實現(xiàn)滴滴眼藥水就預防白內(nèi)障。
“一對斑馬魚一次可產(chǎn)卵幾百枚,產(chǎn)卵72小時后,眼睛就可發(fā)育完整,我們每次從幾千枚斑馬魚中篩選出幾萬個基因做研究?!编u鍵說。
這是關(guān)于眼睛的基礎(chǔ)研究。
治愈白內(nèi)障的科研面對未來突破想象
2020年,姚克教授領(lǐng)銜的白內(nèi)障團隊所做的項目“白內(nèi)障精準防治關(guān)鍵技術(shù)及策略的創(chuàng)新和應用”獲國家科學技術(shù)進步獎二等獎??芍^十年磨一劍。如今提到白內(nèi)障手術(shù),很多人都會說:技術(shù)很成熟、小手術(shù)。但是姚克最知道,走到這一步有多不容易。
僅手術(shù)切口一項,從最初的11毫米大切口到如今被廣泛使用的1.8毫米,姚克推動并參與5次變革才得以實現(xiàn)。大切口術(shù)后恢復時間長,造成術(shù)后散光大,視覺質(zhì)量差,患者雖然看得見,但無法看得清。
不到2毫米的小切口不僅解決了這些問題,讓患者看得清,因為創(chuàng)傷小,白內(nèi)障手術(shù)也得以成為日間手術(shù)。
對白內(nèi)障略有了解的人都知道,過硬或者過軟的白內(nèi)障都是“硬骨頭”。
白內(nèi)障核硬度如核桃,傳統(tǒng)手術(shù)過程極易損傷角膜內(nèi)皮細胞,嚴重者需要角膜移植;白內(nèi)障核太軟,就如熟透的柿子,術(shù)中稍不留神,晶狀體就可能因為過軟墜入玻璃體內(nèi),患者視力會遭到毀滅性損傷。
姚克團隊在國際上首次將飛秒激光運用于硬核白內(nèi)障手術(shù),他們對1000多例患者進行臨床研究后,發(fā)表一份報告:
和傳統(tǒng)超乳手術(shù)相比,飛秒激光手術(shù)能使患者術(shù)后3月角膜損失率從19.96%下降到7.85%。這份報告在行業(yè)內(nèi)一錘定音,支持臨床醫(yī)生為病人做出更合適的治療。
研究并未到此止步。

姚克團隊在國際上首次根據(jù)白內(nèi)障核的硬度進行分級,不同硬度采用不同手術(shù)模式。這個指導意見,可以讓醫(yī)生在手術(shù)時,有的放矢。做這項研究,他們前后追蹤了2萬例患者。
那么,白內(nèi)障手術(shù)做得好,就是觸到了這個領(lǐng)域的天花板嗎?并不是。
“我們通過基因研究,找到了白內(nèi)障的致病機制?!?/span>姚克說,這意味著找到了白內(nèi)障藥物防治突破口,“點點眼藥水就可以治愈白內(nèi)障”已經(jīng)有了理論依據(jù),從“難以想象”到“初現(xiàn)曙光”。
有人開玩笑說,這是外科醫(yī)生要砸自己的飯碗。姚克說,我們所做的研究都是面對未來的。
納米技術(shù)和AI大數(shù)據(jù)加持現(xiàn)代眼科研究
浙二眼科中心還正在進行一項和眼外傷患者有關(guān)的研究,聽起來有些神奇。
一些嚴重眼外傷患者因為眼內(nèi)感染,需要長期使用抗菌性眼藥水,時間久了,會產(chǎn)生耐藥性。為解決這個問題,他們利用納米材料對患者的眼睛組織進行修復。
這個特殊的“眼藥水”能修復傷口,能消炎殺菌,還不會有耐藥性發(fā)生。這項研究已經(jīng)進行了三四年,目前處于臨床前研究階段。
吳健是浙江大學健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)國家研究院副院長,也是浙大二院眼科中心雙聘教授,他帶領(lǐng)同事們研發(fā)出一套大數(shù)據(jù)系統(tǒng):眼科輔助診斷系統(tǒng)。這套系統(tǒng)能幫助醫(yī)生及時診斷出糖尿病視網(wǎng)膜病變患者、青光眼患者等的眼底病變情況:動靜脈走形改變、銀絲動脈、銅絲動脈、硬性滲出、棉絮斑等,并做定量分析。
他們還和浙二眼科共同研發(fā)出智能眼底相機,在浙大二院國際體檢中心為2萬多名體檢者進行眼部疾病輔助診斷和篩選,準確率達90%以上。
我們的眼睛神奇又復雜:它可以分辨上千萬種顏色;每秒可以看到50個不同的物體;虹膜掃描比指紋掃描還安全……
我們的眼睛有很多秘密:
大腦中有一大半的知識和記憶都是通過眼睛獲取的;眼睛虹膜顏色發(fā)生變化,可能是由疾病引起的;
眼底血管和神經(jīng)是人體唯一可直接觀察到的血管和神經(jīng),許多疾病都可以從眼底上反映出來……
我們這一生,每個階段,眼睛都會遭遇不同的問題:近視、散光、干眼、青光眼、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜病變……很多人覺得,看得見、看得清,這個訴求基本又樸素。但要實現(xiàn)這一點并不容易,保衛(wèi)視覺,需要我們愛眼護眼,需要不斷進步的臨床技術(shù),更需要前瞻性的研究。
“我們對眼睛的研究,是沒有盡頭的,而我們所有的科學研究,最終都是讓患者受益?!?/span>姚克鄭重說道。
浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院眼科中心 浙江大學眼科醫(yī)院